故事發生在公元794年，日本剛剛進入平安時代，連接陰陽兩界的壁壘被打破，怨靈和人類共處壹世。右近衛府中將源博雅（伊藤英明 飾）因怨靈作祟之事而前往拜訪現今最有名的陰陽師安倍晴明（野村萬齋 飾），兩人被彼此的氣度和談吐吸引，成為了壹生的摯友。 

　　陰陽師道尊（真田廣之 飾）上奏朝廷，聲稱京都的守護者即將誕生，而所有的線索，都指向了左大臣的孫子敦平親王。敦平親王誕生之後，左大臣憑此在朝中飛黃騰達，權利無人能及，可就在此時，晴明和源博雅卻發現，在敦親王的身上，開始出現種種可怕的異像，這意味著，敦親王已經身中可怕的詛咒，性命危在旦夕。